临床表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征的不同组合。损害仅限于脊髓前角细胞，表现为无力和肌萎缩而无锥体束征者，为进行性肌萎缩(progressive muscular atrophy，PMA)。单独损害延髓运动神经核而表现为咽喉肌和舌肌无力、萎缩者，为进行性延髓麻痹(progressive bulbar palsy，PBP)。仅累及锥体束而表现为无力和锥体束征者为原发性侧索硬化（primary lateral sclerosis，PLS）。如上、下运动神经元均有损害，表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征者，则为ALS。肌萎缩侧索硬化为最多见的类型，也称为经典型，其他类型称为变异型。