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(来学网)
FDA于2004年批准可以将齐考诺肽通过椎管内给药系统输注至脑脊液。其可能的作用机制是()
A.
(来学网)
阻断钠离子通道
B.
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阻断Α2Δ电压门控钙离子通道
C.
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阻断N型钙离子通道
D.
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阻断脊髓Γ氨基丁酸(GABAΒ)受体
E.
(来学网)
以上均不是
正确答案:
C
答案解析:
A.许多药物通过阻断钠离子通道起作用,齐考诺肽不属于其中。B.普瑞巴林和加巴喷丁通过作用于α2δ电压门控钙离子通道起效。它们确切的机制仍然不明。但是它们被认为通过N型电压门控钙离子通道治疗神经病理性疼痛。他们被认为结合于中枢神经系统中电压依赖钙离子通道的α2δ亚基。 C.齐考诺肽是一种非阿片类,非NSAID,非局麻药用于改善慢性疼痛的药物。它提取自于僧袍芋螺,是锥形蜗牛来源多肽ω-芋螺毒素M-Ⅶ-A的合成形式。它是一个神经特异性的钙离子通道阻滞剂,通过阻断N型电压敏感钙离子通道起作用。自从1960年Baldomero Olicera第一次发现海蜗牛毒素后,科学家对于其中数以千计的化学物质充满好奇。Baldomero Olicera年幼时在菲律宾就了解了其致命作用。Michael Mclntosh在1980年与Olicera合作时发现了齐考诺肽,当时他高中即将毕业。Elan Corporation首次进行了人工合成。2004年12月28日,FDA批准其以商品名Prialt在美国进行销售,并在2005年2月22日在欧洲获批。齐考诺肽在人体内的具体机制仍然不明。动物研究表明其通过阻断脊髓主要感觉神经感受器中的N型钙离子通道起作用。因为传统给药方式如口服或静脉注射存在较多不良反应并且效果较弱。齐考诺肽必须通过硬膜外给药(直接进入脊髓)。这是目前为最为昂贵的有创给药方式,并且存在其自身的不良反应,因此齐考诺肽治疗目前仅仅适用于能保证鞘内给药疗效的重度慢性疼痛患者和对于其他治疗方案(如全身镇痛药、替代治疗或鞘内吗啡治疗)耐受或无效的患者(FDA认可其在美国的使用范围)。其最常见的不良反应为头晕,恶心,意识障碍和头痛。其他不良反应包括乏力,肌张力亢进,嗜睡,共济失调,视力异常,厌食,走路不稳,记忆力障碍。最为严重但是少见的并发症是幻觉,自杀倾向,新发抑郁或抑郁加重,癫痫,脑膜炎。因此其禁忌用于存在精神病史,精神分裂症,临床抑郁和双相精神障碍的患者。 D.巴氯芬的可能机制是通过阻断脊髓GABAB受体。
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