硬肿病病理示真皮明显增厚，胶原束肿胀、粗大，束间有黏液样物质沉积，无炎细胞浸润。硬皮病病理改变：早期为真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化。血管周围有淋巴细胞浸润，以后真皮的胶原纤维束肥厚硬化，血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞。毛囊、皮脂腺、汗腺附属器明显减少甚或消失。晚期表皮萎缩，真皮胶原纤维增厚可达汗腺及真皮深层和皮下组织，有时可有钙质沉积。内脏损害主要为间质及血管壁的胶原纤维增生和硬化。