系统性硬皮病特点是对称地自手、面开始。皮肤逐渐变硬紧张，表面有蜡样光泽，不能用手捏起。逐渐手指变细，指骨吸收缩短，皮损逐渐向前臂、肘部、颈部上部发展。以后面部皮肤绷紧变薄，面容消瘦，缺乏表情，鼻变尖。呈假面具脸，患者可出现全身色素沉着斑。有些患者皮肤出现皮肤钙化（calcinosis cutis，C）、雷诺现象（Raynaud phenomenon，R）、食管运动功能异常（esophagealdysmotility，E）、肢端硬化（sclerodactyly，S）和毛细血管扩张（telangiectasis，T）症状，称为CREST综合征，属肢端硬皮病的一种亚型，预后较好。