系统性硬皮病可见血沉增快，血清免疫球蛋白增高，类风湿因子阳性，蛋白尿等，胸部、食管、骨关节X线检查可有异常改变。抗核抗体阳性率可高达90%以上，常呈细斑点核型。此外，抗Scl-70抗体可作为系统性硬皮病的标志抗体，抗着丝点抗体可作为CREST的标志抗体。