生理盐水、右旋糖酐、山梨醇、泛影葡胺、葡萄糖溶液、蔗糖溶液、甘露醇，乙醚、双氧水、碳酸氢钠加盐酸等都曾作为研究的对象。利用物理震荡、化学反应等方法使液体内产生微气泡。由于游离微气泡无成膜物质包裹，稳定性很差，且粒径较大，无法通过肺毛细血管，因此，经静脉注射仅能够产生短暂的右心显影。美国的Feinstein发明了能成功通过肺循环并可使左心显影的人体白蛋白包裹微泡，即出现了以包裹空气的人血清白蛋白微泡为代表的第二代超声造影剂。其构造为非常薄的外壳包裹的微气泡，经静脉注射后可通过肺循环使左心及动脉系统显影。