结合反应属于药物转化的第Ⅱ相反应。药物经第Ⅰ相转化，生成带有羟基、氨基、羧基等功能团的代谢产物，但不一定能起到失活或亲水性增加的作用。体内第Ⅱ相酶或结合酶可给第Ⅰ相转化产物或药物本身分子中导入内源性小分子，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸等，形成水溶性大、极性强、无药理活性的结合物，迅速自尿或胆汁排出体外。药物的活性代谢物发生第Ⅱ相结合反应，如与葡萄糖醛酸相结合，可避免对生物大分子（如RNA、DNA、蛋白）的损伤，为机体解毒过程。但也有一些属于第Ⅱ相反应如甲基化、乙酰化的结合产物，并不能导致极性、水溶性增加或活性降低。结合反应包括葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、氨基酸结合、谷胱甘肽或疏基尿酸结合、乙酰化、甲基化、脂肪酸结合反应和缩合反应。