脾肿大的常见原因有：①急性感染，如病毒性肝炎、传染性单核细胞增多症、伤寒、败血症、细菌性心内膜炎。②慢性感染，如慢性肝炎、血吸虫病、疟疾、粟粒性结核。③充血性脾肿大，如门静脉高压、慢性充血性心力衰竭、门静脉或脾静脉炎症，狭窄或血栓形成，后者亦称脾静脉阻塞综合征。④多种血液病，如白血病、淋巴瘤、溶血性贫血、原发性血小板减少性紫癜以及其他一些少见疾病。以上疾病均可引起弥漫性脾肿大。这和脾脏肿瘤、囊肿、脓肿、出血等局部病变所至脾肿大不同。⑤代谢性疾病，如戈谢病、尼曼-皮克病等。