(来学网)羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是体内生物合成胆固醇的限速酶,是调血脂药物的重要作用靶点。以下关于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药(简称为他汀类药物)构效关系的叙述,错误的是
  • A.
    (来学网)3,5-二羟基羧酸是药效团,形成内酯则为前药,须经水解后才能起效
  • B.
    (来学网)他汀类的骨架可由吡咯、吡啶、嘧啶、苯环、萘环、茚环等置换,仅起骨架支撑作用
  • C.
    (来学网)骨架用吲哚环替代,得到第一个全合成的他汀类药物
  • D.
    (来学网)将洛伐他汀的内酯环开环,以及将六氢萘环2位的甲基用羟基取代而得到的是辛伐他汀
  • E.
    (来学网)用嘧啶环替代,并在嘧啶环上引入甲磺酰基,可增加与酶的结合能力,作用更强
正确答案:
D
答案解析:
本题考查羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药基本结构和构效关系。在洛伐他汀的基础上将内酯环开环成3,5-二羟基戊酸并与钠成盐,以及将六氢萘环2位的甲基用羟基取代而得的药物是普伐他汀钠,而不是辛伐他汀。故本题的正确答案为D。3,5-二羟基羧酸是药效团,形成内酯则为前药,如洛伐他汀、辛伐他汀,须经水解后才能起效。他汀类药物的骨架仅起骨架支撑作用,可由吡咯、吡啶、嘧啶、苯环、萘环、茚环等置换。用吲哚环替代,得到第一个全合成的他汀类药物是氟伐他汀。瑞舒伐他汀钙也是全合成的他汀类药物,其中分子的双环部分用嘧啶环替代,并在嘧啶环上引入甲磺酰基,可增加与酶的结合能力,作用更强。