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曲格列酮(结构式如下)用于治疗2型糖尿病,但上市后不久便因严重的肝脏毒性被停止使用。其产生肝脏毒性的原因是()。
(来学网)
A.
(来学网)
药物含有毒性基团
B.
(来学网)
药物与非治疗部位靶标结合
C.
(来学网)
药物代谢产生亚胺-醌
D.
(来学网)
药物与非治疗靶标结合
E.
(来学网)
药物代谢产生o-次甲基-醌和p-醌
正确答案:
E
答案解析:
曲格列酮可提高胰岛素的敏感性,用于治疗2型糖尿病,但上市后不久便因严重的肝脏毒性被停止使用。曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接,该母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下,发生单电子氧化,形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌,进而与蛋白质以共价键结合;此外,曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性。
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