绵羊痘的典型性病羊可表现为体温升高达41~42℃，结膜潮红，鼻孔流出浆液、黏液或脓性分泌物。1~4d后出现本病特征性症状和病变，即多在眼周围、唇；鼻、颊、四肢、尾内面及阴唇、乳房、阴囊和包皮上形成痘疹。最初局部皮肤出现红斑，1~2d后形成丘疹并突出于表面，随后丘疹逐渐扩大，变成灰白色或淡红色的隆起结节；结节在几天之内转变成水疱，水疱内容物起初为透明液体，后变成脓性。如果无继发感染则局部病变在几天内干燥成棕色痂块，此痂块脱落后留下红斑，随着时间的推移该红斑逐渐变淡。病羊的前胃或第四胃黏膜上也常出现大小不等的结节、糜烂或溃疡，有时发现咽部和支气管黏膜表面亦有痘疹。