与血浆蛋白结合率高的药物能与磺酰脲类竞争血浆蛋白的结合，从而使游离型药物增加，如双香豆素；肝药酶抑制剂可减慢磺酰脲类药物的代谢而延长其半衰期，如氯霉素；肝药酶诱导剂可加速磺酰脲类药物的代谢而减弱其降血糖作用，如利福平；噻嗪类和强利尿药以及皮质激素类可加速磺酰脲类药物代谢而减弱其降血糖作用。