若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；若填充的药物具有风化性，可使囊壁软化；若填充的药物具有很强的吸湿性，可使囊壁脆裂；刺激性药物也不宜制成胶囊剂，因其胶囊壳溶化后，局部药量很大，会对胃肠道产生刺激；乳剂与囊壁接触后因失水而使乳剂破裂，囊壁变软；酸性液体内容物会使明胶水解而泄漏，碱性液体内容物能使囊壳溶解度降低。