更激烈的或持续的伤害性刺激会诱发初级传入伤害性感受器在更高的频率的放电和从中央痛觉末梢神经调质CGRP释放肽，P物质，谷氨酸。随着越来越多的背角神经元得到去极化，NMDA受体开放镁离子通道，使细胞内钙浓度增加。这些细胞内的信号转导通路的最终结果是达到饱和状态。