第一代抗组胺药的中枢神经活性强，受体特异性差，故可致明显的镇静和抗胆碱作用，表现为安静、思睡，精神活动或工作能力难以集中。因此，第一代又称为镇静性抗组胺药。如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）。西咪替丁、罗沙替丁为H受体阻滞剂。