1.老年患者，不明原因的骨痛，骨折，X线片见骨质疏松，有圆形凿孔样溶骨性改变，应首先考虑多发性骨髓瘤。
2.骨髓细胞学检查，骨髓象示骨髓瘤细胞计数占有核细胞总数的10%～15%以上，出现比浆细胞大的瘤细胞、桑椹细胞、葡萄状细胞和含嗜酸球状包涵体的特殊骨髓瘤细胞，则可以明确诊断。血清蛋白电泳M蛋白阳性，也可在巨球蛋白血症、良性单克隆丙种球蛋白血症和重链病中发现。
3.多发性骨髓瘤患者一般多有不同程度的贫血，多属正细胞、正色素性贫血。
4.Russel小体即嗜酸球状包涵体，是骨髓瘤细胞特有的标志之一。Auer小体即棒状小体，主要见于急性粒细胞白血病。Dohle小体是在中性粒细胞胞质中毒性变化时见到。Cabot环和Howell-Jolly小体(染色质小体)只能在红细胞内出现，与溶血性贫血、巨幼细胞贫血有关。
5.由于多发性骨髓瘤时红细胞呈缗钱状，球蛋白增多，因此，血沉应加快而不是减慢。