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药物口服后，从胃肠道吸收入门静脉在到达全身血循环之前必先通过肝脏解毒，如果肝脏对其代谢能力很强，或由于胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关清除，舌下给药、直肠给药可在很大程度上避免首关消除。